Bere lehen kasuaren arrakastaren ondoren, Enola Holmesek (Millie Bobby Brown) bere neba Sherlocken (Henry Cavill) urratsak jarraitzen ditu, bere agentzia propioa irekitzen du. Soldatapeko emakume detektibe gisa bizitzea ez dela dirudien bezain erraza ikasiko du. Negozioa ixteko zorian dagoela, dirurik gabeko garagardo-saltzaile gazte batek Enolari bere lehen lan ofiziala eskaintzen dio: ahizpa desagertua aurkitzea. Kasu hau uste baino nahasgarriagoa da, Enola mundu berri eta arriskutsu batean murgiltzea eragiten baitu. Konspirazio hilgarri baten txinpartak piztu ahala, Enolak bere lagunen (eta Sherloceren beraren) laguntza behar du bere misterioa argitzeko. Jokoa berriro hasiko da!